Nature：打破法则！仅需8个转录因子，干细胞“变身”可受精“**”

让不可能变为可能，击破一个个“天命”，或许是归纳小组们始终以来乐此不疲、致力追寻的目标。

40多年前，世界性首例试管婴儿的诞生打破了全人类自然孕育生命的在历史上，为不孕不育病症带来了不孕的渴望。这以后，辅助生殖系统设计持续发展，成为愈来愈多人沿袭子孙和提高不孕文明的重要手段。然而，这种系统设计并不需要参与者备有健康的精子、生殖，如何精进、为不孕不育病症带来更好的解决方案成为归纳小组们努力的一段距离。

《Nature》发布了一篇文中会“Reconstitution of the oocyte transcriptional network with transcription factors”的报告，为不孕不育病症打破无法不孕的“魔咒”带来了全新的渴望。

南韩近畿大学的归纳其他部门通过归纳果蝇卵母肝细胞的退化，揭开了调控卵母肝细胞生长的基因因特网的不可思议一角，确定了8个足以接踵而来卵母肝细胞生长的mRNA突变。这些mRNA突变可这样一来将多能干肝细胞生成为卵母肝细胞都为肝细胞，并且生成后的肝细胞并能像卵母肝细胞一都为生殖细胞和崩解。

卵母肝细胞是男士体内特有的生殖肝细胞，它的早熟是孕育生命过程的第一步。这种独有的生殖肝细胞的肝基质内含有多种混和物质，并能生成成200多种全人类退化所必须的高其发展肝细胞。

为了了解影响卵母肝细胞生长的因素，归纳其他部门建立了一个培养系统设计，利用生殖细胞干肝细胞（ES）再现了雌性果蝇生殖肝细胞的其发展，并通过RNADNA（RNA-seq）归纳绘制了雌性生殖肝细胞的退化轨迹，推断出有27个mRNA突变可能与卵母退化过程特别。

其中会，大部分Lhx8、Sohlh1、Nobox、Tbpl2、Stat3、DYNL1、Sub1以及Figla这8个mRNA突变是关键突变并且密切相关。其中会，Lhx8、Sohlh1、Nobox、Tbpl2形成了一个当前调控因特网，而Stat3、DYNL1、Sub1、Figla则紧密相连。

8个mRNA突变是影响卵母肝细胞生长的关键因素

于是，归纳其他部门进一步归纳了这8个mRNA突变是否并能抑制果蝇多能干肝细胞转变为卵母肝细胞。结果有点失望，这些mRNA突变促成了类卵肝细胞的生成成。归纳其他部门将这些肝细胞命名为“这样一来抑制的卵母肝细胞都为肝细胞”（directly induced oocyte-like cells，DIOLs），尽管这些肝细胞没有来进行减数崩解，但是却并能生殖细胞，并能崩解到生殖细胞退化的8肝细胞阶段，在这以后退化就会这样一来影响。

DIOLs并能生殖细胞并退化至8肝细胞阶段

近畿大学医学部教授Katsuhiko Hayashi话说：“来自卵母肝细胞的肝基质是生殖免疫学和医学中会的宝贵资源。我们的归纳备有了一种必需侵入人体便能得到大量卵肝细胞的新颖手段，干肝细胞可以这样一来转化为卵母肝细胞都为的肝细胞，而必需遵循自然发生的完全一致步骤顺序。尽管这一系统设计应用在全人类脸上尚且为时过就有，但是果蝇实验已经让我们注意到了苗头。”

事实上，步入21世纪以来，归纳小组们已经在辅助生殖领域获取了一系列重大成就。就有在2003年，Hans R. Scholer在《Science》撰写了一项开创性的归纳报告，提出果蝇生殖细胞干肝细胞（ESC）可灌注经抑制其发展生成成生殖都为肝细胞，在学术界引起了一阵轰动。

2016年，中会国归纳小组首次实现果蝇生殖细胞干肝细胞灌注其发展并赢得具有功能的精子（都为）肝细胞，同时借助辅助生殖手段使之孕育出健康的果蝇子孙，为无精子症年长不孕子孙带来渴望。特别报告撰写在干肝细胞权威刊物《Cell Stem Cell》上。

随着归纳的持续加速，“人造生殖”、“人造精子”等系统设计的不断早熟，愿景无法不孕的人们将面临更多的化疗选择。或许有朝一日，年长和男士独自孕育子孙也将成为现实。

原始出处：

Nobuhiko Hamazaki, Hirohisa Kyogoku, Hiromitsu Araki, et al.Reconstitution of the oocyte transcriptional network with transcription factors.Nature. 2020 Dec 16. doi: 10.1038/s41586-020-3027-9.