Int J Cancer：恶性肿瘤中GRB10通过与PP2A互作维持AR活性

雄激素受体(AR)频率尽可能驱动癌(PCa)成效是。幸而的是，雄激素阻断药物和用到更强效的AR途径抑制剂（ARPIs）并不能极为重要治愈效果。ARPI耐药（如去势抵抗性PCa，CRPC）将无可避免地其发展。

之前，数据分析人员证明了GRB10是一个ARRNA抑制基因组，在功能上有助于CRPC的其发展和ARPI耐药。在患者来源的异种移植假设中会，数据分析注意到GRB10的强调在CRPC其发展前上升，并在病理CRPC试样中会显著上调。最近，有数据分析人员分析了GRB10敲除的PCa细胞的RNA小组数据，注意到AR频率下调。虽然GRB10敲除后AR靶基因组的mRNA强调下降，但AR的强调在mRNA或蛋白水平上没有情况严重。全面性数据分析注意到，对ARRNA活性至关重要的AR选择性81(S81)的磷酸化水平在GRB10敲除后提高，而过度强调后则提高。GRB10基因组敲除细胞的荧光素酶测定也引述AR活性提高。免疫沉淀紧密结合质谱法注意到GRB10与PP2A核酸两者之间存在相作用，PP2A核酸是目前为止的AR蛋白酶。全面性的验证和分析引述，GRB10的PH亦然尽可能紧密结合到PP2Ac催化亚单位。从机制上看，GRB10敲除后可提高PP2Ac蛋白的稳定性，进而提高AR S81的磷酸化并提高AR活性。

最后，数据分析人员引述，他们的数据分析结果引述GRB10和AR频率传导两者之间存在相反馈，引述了GRB10在PCa成效中会的更进一步。

更早出处：

Jun Hao，Xinpei Ci，Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020